Neurodegenerative disorders throughout the lifespan. Autophagy-dependent biomarkers for trial readiness from infantile neuronal ceroid-lipofuscinoses to senile dementias
Sintesi progetto
La patologia aterosclerotica carotidea è una delle principali cause di ictus ischemico e di demenza vascolare, con ampia prevalenza nella popolazione generale. Vi sono ampi margini d’incertezza sulla gestione ottimale dei pazienti con malattia carotidea asintomatica, sia riscontrata incidentalmente che durante screening sistematico, per la scarsità e la frammentarietà delle informazioni sui predittori di eventi avversi.
Sebbene la definizione del grado di severità della stenosi carotidea, in termini di percentuale di riduzione in diametro del vaso risulti attualmente lo standard per la definizione degli interventi locali (stenting o endarterectomia), le Linee guida internazionali raccomandano anche l’integrazione di caratteristiche qualitative (principalmente con tecniche per immagini) della malattia carotidea come ulteriore guida al trattamento, soprattutto nelle aree di incertezza. Non vi è tuttavia alcun accordo, ad oggi, su quali caratteristiche qualitative siano i più affidabili predittori di eventi. Ciò comporta una dispersione ingiustificata di risorse mediche, la mancanza di una standardizzazione nei metodi diagnostici e l'utilizzo di tecniche dispendiose in termini economici e di risorse.
In questo contesto, il presente progetto si prefigge come obiettivi:
- l’identificazione prospettica dei migliori predittori di ictus ischemico (silente e manifesto) e demenza vascolare, in pazienti con malattia carotidea subcritica asintomatica, mediante studio delle caratteristiche diagnostiche non invasive della c.d. "placca vulnerabile", come possibile paradigma-guida per l'ottimizzazione del trattamento - locale e sistemico;
- la valutazione del peso di metodiche diagnostiche a relativo basso costo ed ampia diffusione, come le tecniche basate sugli ultrasuoni, in termini di informazioni prospettiche rispetto a metodiche più costose, meno disponibili e costose.
Nell’ambito del presente progetto verrà pertanto istituita una rete di centri in Toscana in grado di riunire specialisti di imaging vascolare, comprendente cardiologi, angiologi, chirurghi vascolari, radiologi, specialisti di medicina nucleare, neurologi con specifiche competenze in ambito ischemico, e neuropsicologi, in modo da fornire ai pazienti con stenosi carotidea asintomatica una valutazione il più completa possibile secondo lo stato dell’arte delle tecniche di possibile valutazione della placca carotidea con metodiche di imaging multimodale, comprendente ecografia, risonanza magnetica nucleare, tomografia computerizzata e medicina nucleare. Il progetto si servirà anche del supporto di un Ente di ricerca estero (Lund University, Sweden) con specifiche competenze in ambito di biologia e medicina vascolare. Nel progetto verrà specificamente valutata la ricaduta prognostica e predittiva di tali metodiche in termini di ictus ischemico silente (rilevato alla risonanza magnetica cerebrale) o clinicamente manifesto, e di deterioramento cognitivo/insorgenza di demenza vascolare, in modo tale da definire un modello di percorso clinico e di imaging ottimale ed economico per i pazienti, contribuendo al miglioramento del loro trattamento.
Lo studio includerà circa 300 pazienti con stenosi unilaterale asintomatica della carotide comune o interna rilevata all'ecografia, con un follow-up di 2 anni.
Linea di intervento: linea 1
Costo progetto: euro 896.900,00
Contributo Regione Toscana: euro 717.000,00
Durata: 36 mesi
Coordinatore
- Università di Pisa - Dipartimento di Patologia - Prof. Raffaele De Caterina
Partecipanti
- AOU PISANA
- Università degli Studi di Firenze
- AUSL TOSCANA NORD OVEST
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
Costo progetto UNIPI: euro 435.200,00
Contributo Regione Toscana UNIPI: euro 348.100,00