Sintesi progetto

L’osteosarcoma (OS) è il tumore osseo più diffuso in età pediatrica e adolescenziale. Per fare una diagnosi certa e identificarne l’istotipo è necessario un prelievo bioptico invasivo. Nonostante l’aggressiva multi-terapia fatta ai pazienti affetti da OS, l’outcome rimane ancora molto basso. Poche sono le speranze per chi presenta recidive o metastasi inoperabili alla diagnosi. Per questo l’OS è ancora oggi la seconda causa di morte per tumore in età pediatrica e giovane adulta. La speranza per i pazienti con OS risiede oggi nello sviluppo di nuove e maggiormente efficaci terapie di precisione, quali risultato della caratterizzazione molecolare di questo tumore osseo. Pertanto, è d’obbligoche la ricerca si focalizzi sull’implementare la conoscenza della biologia, della patogenesi e della resistenza alle terapie dell’OS, al fine di perfezionarsi nel creare un sistema diagnostico e terapeutico migliore per poter ridurre il tasso di morbiditàe di mortalità che caratterizza i pazienti con OS. Con questo progetto, basato su studi a carattere molecolare e cellulare sull’OS, cercheremo di individuare i meccanismi biologici che potrebbero essere base della patogenesi e della resistenza alle terapie nell’OS.
In relazione alla scarsa conoscenza che ancora oggi abbiamo della complessagenetica della patogenesi dell’OS, in tale progetto ci proponiamo condurre uno studio analitico sul genoma dei pazienti con OS.Ci aspettiamo così di individuare le mutazioni che possono essere origine e causa della progressione dell’OS. Riteniamo che solo realizzando un’analisi integrata dell’intero genoma, dell’esoma, del trascrittoma e del completo corredo di piccole molecole di RNA non codificanti (miRNA), unitamente allo studio della biologia delle cellule staminali tumorali e delle cellule tumorali circolanti, potremmo arrivare ad un conoscenza chiara sulla patogenesi dell’OS, individuando dei validi biomarcatori per lo sviluppo di terapie mirate e maggiormente efficaci e di un sistema diagnostico nuovo e meno invasivo. Il team di ricerca arruolerà 30 soggetti volontari sani e 30 affetti da OS (con o senza metastasi alla diagnosi). I pazienti verranno seguiti dal team a partire dalla diagnosi e per tutto il follow-up in modo da 

a) identificare possibili biomarcatori specifici dell’OS,
b) monitorare la tipologia di risposta ai trattamenti valutando eventuali variazioni dei livelli dei biomarcatori individuati, 
c) identificare le possibili alterazioni genomiche base della patogenesi dell’OS 
d) studiare le proprietà biologiche e molecolari caratterizzanti le sopracitate sottopopolazioni cellulari  neoplastiche, essendo probabilmente le cellule responsabili della resistenza alle terapie, della formazione di recidive e metastasi. 

I dati ottenuti verranno utilizzati per sviluppare un sistema diagnostico innovativo e precoce dell’OS, nonché dotato di valore prognostico sull’andamento delle terapie, individuando la presenza delle cellule staminali tumorali. 

Linea di intervento: Linea 3.2

Costo progetto: euro 1.000.000

Contributo Regione Toscana: euro 431.321,00

Durata:  36

Coordinatore

• Università degli Studi di Firenze

Partecipanti

• AOU PISANA
• Università di Pisa – Dipartimento di Ricerca Traslazionale – Prof. Alessandro Franchi
• Fondazione pisana per la scienza
• Istituto di Nanoscienze (CNR)

Costo progetto UNIPI: euro 115.000,00

Contributo Regione Toscana UNIPI: euro 49.601,92